Inducción muerte celular en linfomas y leucemias:
Actividad del Ganoderma Lucidum
Dr. Juan Ruiz.- Algunos me habéis oido que una de mis sorpresas, al empezar a
estudiar el Ganoderma, fue encontrarme con una tesis doctoral de la Dra.
Eva Calviño Vanegas en la Facultad de Medicina, Departamento de
Bioquímica y Biología Celular, de la Universidad de Alcalá de Henares.
Digo sorpresa porque había leído ya decenas de artículos de
universidades americanas, japonesas y chinas, además del trabajo del Dr.
D. Jose Luis Rios-Cañavate, Departamento de Farmacología de la Facultad
de Farmacia de la Universidad de Valencia. http://www.fitoterapia.net/revista/pdf/RDF8-2-ganoderma.pdf , que fue el que me llevó a tomarme más en serio el Ganoderma Lucidum.
Pues como decía mi sorpresa fue que en el año 2008 una mujer en una
Universidad española había presentado no un artículo, sino una tesis
doctoral sobre la “Actividad del Ganoderma Lucidum” y además con el resultado de “Sobresaliente Cum Laude” por unanimidad del tribunal.
Muchos me preguntabais por el el título o referencia a dicha tesis
doctoral, también para vosotros era un impacto el conocimiento de la
existencia de dicha tesis. Al formar parte de una charla, coloquio o
conferencia más extensa no la llevaba conmigo, pero os prometía que os
la enviaría. Al ser muchos y porqué no decirlo, algunos de vuestros
correos se me han perdido, cosa que lamento y al considerar que puede
ser interesante para muchas personas el conocer que, no sólo hay
centenares de estudios científicos sobre el Ganderma, sino que en
nuestro país hay tesis doctorales sobre la “Actividad del Ganoderma Lucidum“, es por lo que me he decidido hacerme eco de dicha tesis doctoral.
El título y referencia de dicha tesis es:
“Inducción de muerte
celular por compuestos antitumorales de origen vegetal en células
leucémicas y de linfoma: Actividad de Ganoderma Lucidum”, EVA
CALVIÑO VANEGAS. Directores: Dres. José Carlos Diez Ballesteros y José
Luis García Manjón, Sobresaliente Cum Laude por unanimidad (18/12/08)
Universidad de Alcalá de Henares.
Resumen: Los
productos naturales a lo largo del tiempo han mostrado ser fuente de
múltiples compuestos antitumorales, como por ejemplo los alcaloides de
la vinca y los taxanos. Por esta razón en la actualidad continua la
búsqueda de compuestos de esta naturaleza en plantas y hongos como
Ganoderma lucidum (un hongo medicinal con una gran variedad de
actividades) con el fin de obtener nuevos agentes quimioterapeuticos. G.
lucidum ha sido ampliamente utilizado en la medicina tradicional
oriental para el tratamiento de diferentes enfermedades. Presenta
actividad inmunomoduladora y antitumoral, modulando la actividad de
componentes del sistema inmune. Además diferentes extractos de este
hongo han mostrado efectos antitumorales en animales con tumores
inducidos. En el presente trabajo, se estudió el efecto del tratamiento
de células leucémicas y de linfoma con 3 extractos obtenidos de G.
lucidum. La evaluación de estos extractos se realizó mediante análisis
de viabiliadad, apoptosis y la expresión de factores apoptóticos en
varias líneas celulares: células de linfoma murino (DA-1), células de
leucemia promielocítica aguda humana (NB4) y células de pacientes con
leucemia linfoide crónica (LLC). Como un paso previo para probar la
acción de una fracción con posible actividad citotóxica en células NB4
probamos el efecto de tres compuestos antitumorales como: metotrexato y
agentes antimitóticos como vinblastina y taxol. Además en este estudio
también optimizamos la inducción de apoptosis en células NB4 por estos
compuestos para investigar los cambios en la cascada de señalización y
apoptosis. El tratamiento de células NB4 con vinblastina (50 ¿M), taxol
(30 ¿M) y metotrexato (300 ¿M) produce del 45-60% de células
apoptóticas. Los niveles de p53 en células NB4 decrecen después del
tratamiento con cualquiera de los compuestos antitumorales (vinblastina,
taxol y metotrexato), junto con una disminución de Bax y un incremento
de Bcl-2 y Erk. El tratamiento individual con estos compuestos disminuye
los niveles de NF¿B. Finalmente los procesos de inducción de muerte
celular por compuestos antitumorales parece ser mediada por las caspasas
3 y 9. En este estudio se encontró que el tratamiento con los extractos
de G. lucidum reducen la viabilidad y producen apoptosis temprana y
tardía en las células DA-1, NB4 y LLC. También se observó que los
niveles de p53 se incrementan en las células DA-1 y decrecen en las
células NB4 después del tratamiento con el extracto de G. lucidum.
Además el tratamiento con la fracción con actividad citotóxica reduce
los niveles de pAkt y NF¿B en ambas líneas celulares. El tratamiento de
células LLC con la fracción con actividad citotóxica de G. lucidum
demostró reducción de la viabilidad y fragmentación del ADN y la
inducción de apoptosis mostrando diferentes respuestas entre pacientes.
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